临床试验设计方案修订对临床试验结果和费用的影响

临床检验解决方案是保证临床检验如愿并行开展的应该，其一经制定并许可就应以恰当制订。在实质的临床检验开展操作过程中所，有时对临床检验解决方案确有应该顺利进行制定。但是，如果制定不够轻率的话，就可能负面影响到检验结果、检验间隔和检验经费。

即使如此，对于制药美国公司和CRO美国公司而言，因临床检验解决方案的制定而造成了的计划外的推迟、中所断和费用都是不大的挑战。尽管以外恰当和深入的实质上送审和许可程序中，大多近修订本的解决方案还是会制定多次，特别是III期分析。

美国塔夫茨药物开发分析中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床检验解决方案，并对互为应以的984次解决方案制定顺利进行分析，以认识到如何管理和下降计划外的大量费用，以及对已修订本解决方案做重大扭转而造成了的分析推迟情况。具体见表1。

分析只分析了必要性的、区域性的解决方案制定。即在全球在世界上、经过该委员会或者监管机构许可后，还所需实质上许可的才能拟定的制定。只能局限于某个国家的制定被也就是说独自。

参予这项分析的美国公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验解决方案中所，有57%境遇了大概一次的必要性制定，平均每个解决方案有2.1次必要性制定，其中所31个解决方案制定近目超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的平均制定近目分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性制定中所，2015年近据库为45%被参予的美国公司视为“其余部分”或“实质上”可以避免的。可以避免的制定最主要：解决初步设计缺陷、详述前后不一致以及入组规格不行不通。这类制定在2010年的分析解决方案中所比例为33%。另外，每3个必要性制定中所就有1个被表述为“实质上无论如何”，最主要生产上的变化和监管机构承诺的制定。见表2。

必要性制定大多近愈演愈烈在入组阶段(62%)，其中所23%愈演愈烈在首名人会第一次处方前。15%的必要性制定愈演愈烈在中断入组后。就制定民间团体而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构的承诺而顺利进行的，另外有6%是由于主要分析者的可能。

制定使得分析整整延长，整体分析短时间整整和处方间隔分别平均减少了18%和64%。平均来看，与没有制定解决方案的分析互为对于，愈演愈烈大概1次必要性制定的分析短时间整整要长3个年初(580天vs 490天)。

从效益来看，制定后的分析解决方案通常比未制定前实质择优和入组病患者近明显减少。另外，必要性制定的拟定所需费用效益，II期和III期解决方案的1次制定所涉及到的单独费用中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性制定既会对择优和入组起到致力的作用，但也会造成不够长的处方间隔和较高的费用。本分析表明，一个互为比较的制定会减少65天的分析间隔(中所位值)。减少的整整底下，46%用做制订所所需的扭转。而总整整表的43%与获得高管层以及该委员会许可互为分析%-，III期分析的一项必要性制定的效益的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个近字只能看出单独效益，而且因为参予实地调查的美国公司只报告了其余部分效益，这个近字互为当比较简单。制定解决方案造成了的最高的单独效益是变不够供应以商合同以及额外缴交给该委员会的费用。而因此减少的间接效益却是远高于单独效益。据估算顺利开发一个新药的费用(单独效益欠缺与临床开发的人力和设施具体的效益)，拟定一项III期分析解决方案的必要性制定造成了的间接效益的为近比单独效益高3-4倍。

解决方案制定延长了临床分析短时间的整整，最大的代价是推迟了产品上应以用新的治疗方法和那些所需得到这些药品的病患者的整整。很多美国公司都现在认识到到，应以下降大量制定解决方案的举例愈演愈烈。

要下降不应该的解决方案制定，要对上游的生产计划和解决初步设计操作过程顺利进行重要的修改。在此之前日渐多的美国公司选用预测性的分析，以在早期决策阶段企图下降解决方案修改频率。针对解决方案制定开展后续分析，最主要评估解决方案制定制订对整整负面影响，对分析中所心制订经济性颗粒度分析，以及认识到参予分析的人会的经验。

举例来说的药物开发处于较高的可能性、不够很低的经济性和较高的房地产周边环境中所，下降可避免的解决方案制定，可以节省整整和费用，意味着人力资源的给与，并推动分析较高效的制订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中所文翻译刊登于《国际药品检查动态分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5